第一節(jié) 地西泮片的簡(jiǎn)介
地西泮片，適應(yīng)癥為1、主要用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠，還可用于抗癲癇和抗驚厥；2、緩解炎癥引起的反射性肌肉痙攣等；3、用于治療驚恐癥；4、肌緊張性頭痛5、可治療家族性、老年性和特發(fā)性震顫。6、可用于麻醉前給藥。6．可用于麻醉前給藥。（可研報(bào)告)
第二節(jié) 地西泮片的作用及原理
藥物相互作用
1．與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。
2．與易成癮和其他可能成癮藥合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加。
3．與酒及全麻藥、可樂(lè)定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。
4．與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強(qiáng)。
5．與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長(zhǎng)。
6．與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。
7．與左旋多巴合用時(shí)，可降低后者的療效。
8．與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。
9．異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。
10．與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。
藥物過(guò)量
出現(xiàn)持續(xù)的精神錯(cuò)亂、嚴(yán)重嗜睡、抖動(dòng)、語(yǔ)言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴(yán)重乏力。超量或中毒宜及早對(duì)癥處理，包括催吐或洗胃以及呼吸循環(huán)方面的支持療法，苯二氮受體拮抗劑氟馬西尼 (flumazenil)可用于該類藥物過(guò)量中毒的解救和診斷。中毒出現(xiàn)興奮異常時(shí)，不能用巴比妥類藥。
藥理毒理
本品為長(zhǎng)效苯二氮類藥。苯二氮類為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為可以加強(qiáng)或易化γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，GABA 在苯二氮受體相互作用下，主要在中樞神經(jīng)各個(gè)部位，起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮受體的激動(dòng)劑，苯二氮受體為功能性超分子（supramolecular）功能單位，又稱為苯二氮-GABA受體-親氯離子復(fù)合物的組成部分。受體復(fù)合物位于神經(jīng)細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)細(xì)胞的放電，主要起氯通道的閾閥（gating）功能。GABA 受體激活導(dǎo)致氯通道開(kāi)放，使氯離子通過(guò)神經(jīng)細(xì)胞膜流動(dòng)，引起突觸后神經(jīng)元的超極化，抑制神經(jīng)元的放電，這個(gè)抑制轉(zhuǎn)譯為降低神經(jīng)元興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)。苯二氮類增加氯通道開(kāi)發(fā)的頻率，可能通過(guò)增強(qiáng) GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氯離子通道的聯(lián)系來(lái)實(shí)現(xiàn)。苯二氮類還作用在 GABA 依賴性受體。
（1）抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。通過(guò)刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺(jué)醒反應(yīng)的抑制和阻斷。分子藥理學(xué) 研究 提示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強(qiáng)苯二氮類藥的催眠作用。
（2）遺忘作用。地西泮在治療劑量時(shí)可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。
（3）抗驚厥作用?？赡苡捎谠鰪?qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癇活動(dòng)的擴(kuò)散，但不能消除病灶的異?；顒?dòng)。
（4）骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由于具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射。苯二氮類也可能直接抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和肌肉功能。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收快而完全，生物利用度約76%。0.5~2 小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，4 ~10天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，T1/2為 20~70小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%。地西泮及其代謝物脂溶性高，容易穿透血腦屏障；可通過(guò)胎盤(pán)，可分泌入乳汁。本品主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物去甲地西泮和去甲羥地西泮等，亦有不同程度的藥理活性，去甲地西泮的T1/2可達(dá)30~100小時(shí)。本品有腸肝循環(huán)，長(zhǎng)期用藥有蓄積作用。代謝產(chǎn)物可滯留在血液中數(shù)天甚至數(shù)周，停藥后消除較慢。地西泮主要以代謝物的游離或結(jié)合形式經(jīng)腎排泄。
第三節(jié) 地西泮片的注意事項(xiàng)
1.對(duì)苯二氮類藥物過(guò)敏者，可能對(duì)本藥過(guò)敏；
2.肝腎功能損害者能延長(zhǎng)本藥清除半衰期。
3.癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)；
4.嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。
5.避免長(zhǎng)期大量使用而成癮，如長(zhǎng)期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。
6.對(duì)本類藥耐受量小的患者初用量宜小。
以下情況慎用：
①嚴(yán)重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。
②重度重癥肌無(wú)力，病情可能被加重。
③急性或隱性發(fā)生閉角型青光眼可因本品的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重。
④低蛋白血癥時(shí)，可導(dǎo)致易嗜睡、難醒。
⑤多動(dòng)癥者可有反常反應(yīng)。
⑥嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。
⑦外科或長(zhǎng)期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制。
⑧有藥物濫用和成癮史者。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.在妊娠三個(gè)月內(nèi)，本藥有增加胎兒致畸的危險(xiǎn)，孕婦長(zhǎng)期服用可成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動(dòng)。分娩前及分娩時(shí)用藥可導(dǎo)致新生兒肌張力較弱，應(yīng)禁用。
2.本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)避免使用。
兒童用藥
幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)本藥異常敏感，應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。
老年用藥
老年人對(duì)本藥較敏感，用量應(yīng)酌減。
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